Mu thụ thể opioid và các triệu chứng cai nghiện do naloxone

Ảnh internet

Naloxone là một thuốc đối kháng opioid được dùng để hỗ trợ duy trì chống tái phát cho người nghiện chất ma tuý dạng thuốc phiện sau khi họ đã cắt cơn giải độc các chất này.

Naloxone có thể duy trì trạng thái không có ma tuý vì người bệnh biết rằng họ không thể  đạt được trạng thái sảng khoái bằng ma tuý khi có Naloxone trong người. Naloxone không trực tiếp chấm dứt ham muốn sử dụng ma tuý nhưng nó làm giảm và ngăn chặn sự thèm nhớ ma tuý dạng thuốc phiện.

Mu thụ thể opioid (MOR) được biết đến để trung gian các thuốc opioid có tác dụng dễ chịu và củng cố. Nghiên cứu cho thấy, các MOR nằm trên một số tế bào trong trung tâm ác cảm của não, là habenula trung gian, cũng có thể điều chỉnh sự khó chịu, hoặc gây khó chịu. Các nhà nghiên cứu cho thấy những MOR này chịu trách nhiệm cho các hành vi và các triệu chứng cai nghiện gây ra bởi naloxone.

Nhưng làm thế nào để biết chính xác các MOR trong habenula trung gian đóng góp vào sự tương tác của các hiệu ứng bổ ích và chống lại? Các vùng não khác nhau gán giá trị cho các kích thích môi trường bằng cách xác định xem các kích thích đó có bổ ích hay không và nên được tiếp cận hay gây khó chịu và nên tránh. Trong số này, habenula trung gian mã hóa những trải nghiệm ác cảm. Các nhà nghiên cứu cũng biết rằng, theo nguyên tắc chung, kích hoạt MOR ức chế hoạt động của tế bào thần kinh. Do đó, các nhà nghiên cứu đã đưa ra giả thuyết rằng các MOR trong habenula thường ức chế hoạt động của các tế bào thần kinh cơ thể, giữ cho cấu trúc não này không hoạt động nhất có thể. Điều này sẽ hạn chế các trạng thái ác cảm.

Habenula trung gian là một vùng não tập trung vào việc xử lý các trải nghiệm khó chịu. Tuy nhiên, khu vực này cũng có mật độ MOR cao nhất trong não, thường xử lý các tín hiệu liên quan đến phần thưởng. Để điều tra liệu các MOR cũng có liên quan đến quá trình xử lý ác cảm hay không, nhóm nghiên cứu đã sử dụng một thao tác di truyền có mục tiêu ở chuột để xóa MOR khỏi một tập hợp tế bào thần kinh chủ yếu được tìm thấy trong habenula trung gian. Biểu hiện MOR ở tất cả các vùng não khác vẫn còn nguyên. Sau đó, cả chuột và chuột biến đổi đóng vai trò kiểm soát biểu hiện MOR bình thường trong não đều được điều trị bằng morphin và/hoặc naloxone.

Morphine có tác dụng giảm đau và hành vi tương tự ở những con chuột bị biến đổi như trong nhóm đối chứng. Các phản ứng với naloxone khác nhau giữa hai nhóm. Trái ngược với nhóm đối chứng, những con chuột thiếu MOR trong habenula trung gian không còn tránh được nơi chúng đã nhận được naloxone (một biện pháp để ngăn ngừa tác dụng chống lại naloxone). Ngoài ra, chuột biến đổi phụ thuộc morphin biểu hiện ít dấu hiệu vật lý hơn do naloxone gây ra. Điều này có nghĩa là một phần lớn tác dụng gây khó chịu của naloxone đang diễn ra ở cấp độ MOR trong habenula trong não.

Mặc dù sự khác biệt rõ ràng tồn tại giữa bộ não của chuột và con người, habenula của con người được biết là có ảnh hưởng đến nghiện ma túy. Do đó, kết quả của nghiên cứu này có thể có tác động đối với sự ác cảm được khơi gợi bởi naloxone ở người.